嗎啉丁烯酸鹽酸鹽的合成

嗎啉丁烯酸鹽酸鹽的合成

目前，含有活性嗎啉基團的化合物已作為一種重要的醫(yī)藥化工中間體，被廣泛的應(yīng)用于新型藥物的開發(fā)之中。-4-嗎啉-2-丁烯酸鹽酸鹽是一種既含有嗎啉又具有烯烴雙鍵的酸的化合物，其結(jié)構(gòu)特點是容易進行取代、加成等反應(yīng)，化學活性較高。作為含有多個活性基團的化合物，其在藥物中也有獨特的生物藥理作用，必將成為新藥開發(fā)中好的活性中間體。

（E）-4-嗎啉-2-丁烯酸鹽酸鹽的合成目前還未見文獻報道。本文的目標是合成該產(chǎn)物，并對其結(jié)構(gòu)進行了確認。

試劑與儀器嗎啉、4-溴丁烯酸甲酯、三乙胺、二氧六環(huán)、二氯甲烷、濃鹽酸等均為分析純。

ARX-500 核磁共振儀DMSO 為溶劑，TMS 為內(nèi)標RE52CS 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器GS12-2 電子恒速攪拌器。

實驗方法（E）-4-嗎啉-2-丁烯酸鹽酸鹽的合成路線如下：（E）-4-嗎啉-2-丁基烯酸甲脂的合成在100mL燒瓶中，先加入50mL二氯甲烷，5.0g（0.028 mol）的4-溴丁烯酸甲酯，在冰浴下攪拌冷卻至0℃。滴加。70g（0.031mol）的嗎啉，再加入5.66g（0.056mol）的三乙胺，在0℃下攪拌反應(yīng)1.5 h。反應(yīng)結(jié)束，加入適量的蒸餾水稀釋，用二氯甲烷萃取（20mL×3） ，萃取液減壓蒸除溶劑，剩余物經(jīng)硅膠色譜柱純化（洗脫劑石油醚∶乙酸乙酯2∶1），得到微黃色液體3.95g（0.021mol），即為，收率為75% 。

（E）--4-嗎啉丁基-2-烯酸鹽酸鹽的合成在50mL燒瓶中，加入20mL二氧六環(huán)，加入上述得到的-4-嗎啉-2-丁基烯酸甲酯，攪拌均勻后，緩慢滴加1 m L 的濃鹽酸，攪拌h 后，加熱回流反應(yīng)2 h。反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸除溶劑及低沸物，得到微黃色透明粘稠液體。將該液體溶于20 m L 的異丙醇中，加活性炭脫色，脫色液置于冰箱中冷卻過夜結(jié)晶，過濾，固體物用少量的冰無水乙醚洗滌，干燥，得到白 色 固 體 產(chǎn) 物） ，收 率 為66. 2% 。