嗎啉鹽酸鹽合成及其抗實驗性抑郁活性

　　3-甲基-5-苯基-2-( 3-氟苯基) 嗎啉鹽酸鹽合成及其抗實驗性抑郁活性?？旃?jié)奏的現(xiàn)代生活以及精神、心理等方面的壓力，使抑郁癥的發(fā)病率明顯提高。對抑郁癥的治療包括藥物治療、心理治療、軀體治療、危機(jī)干預(yù)和社會功能康復(fù)等，其中藥物治療占有重要地位。

隨著全世界抗抑郁藥市場規(guī)模持續(xù)走高，開發(fā)療效好、起效迅速、副作用小的抗抑郁藥已成為藥學(xué)工作者的研發(fā)熱點。第三代抗抑郁藥度洛西汀 ( duloxe-tine) 是 5-HT、NE 雙重攝取抑制劑，與傳統(tǒng)抗抑郁藥相比起效快，安全性和治愈率有了很大提高。Boswell燈等研究發(fā)現(xiàn)，2-芳基嗎啉類化合物可對抗由丁苯那嗪誘導(dǎo)小鼠的鎮(zhèn)靜作用，顯示出此類化合物具有良好的抗抑郁活性。

所以，以此化合物為先導(dǎo)化合物，合成新的2-芳基-2-嗎啉類化合物，對研究新型抗抑郁癥藥物具有重要意義。Boswell等以2-溴代芳基烷基酮和2-氨基-1-丁醇為原料，在乙腈溶劑中反應(yīng)，72h后，得到2-芳基-2-嗎啉醇類化合物。經(jīng)NaBH4還原24h，開環(huán)生成二醇類化合物，其經(jīng)濃H2SO4脫水閉環(huán)后，得到3-甲基-5-乙基-2-苯基嗎啉。

Asselin報道，在苯溶液中于80 ℃進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時間20h合成 2-嗎啉醇衍生物。本文在本課題組前期工作基礎(chǔ)上，由2-溴-3’-氟苯丙酮和苯基氨基乙醇發(fā)生非經(jīng)典Leuckart-Wallach 反應(yīng)，鹽酸酸化成鹽，得到3位甲基5位苯基的新型嗎啉類鹽酸鹽化合物，縮短了反應(yīng)時間，收率較為理想。參照 Porsolt 小鼠強(qiáng)迫游泳藥理實驗?zāi)Ｐ?，對目?biāo)化合物進(jìn)行了抗抑郁活性研究。