1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺(嗎啉)類衍生物的合成

1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺(嗎啉)類衍生物的合成。目標(biāo)化合物的合成目標(biāo)化合物的合成路線見Scheme 1.1.3.1　α-取代苯氧基-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（5a1～ 5a5）的合成通法　將4mmol取代苯酚溶于10mL甲醇中，加入0.2g（5mmol）氫氧化鈉，于室溫攪拌10min,然后加入1g（4mmol）化合物4a,于室溫攪拌反應(yīng)72h.真空蒸去溶劑，用10mL水洗滌固體，抽濾，殘余物經(jīng)減壓柱層析[V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）= 9∶1]得到純品。用類似的方法合成α-取代苯氧基-1, 2, 3-噻二唑-4-乙酰嗎啉（5b1～5b5）。

1.3.2　α-取代苯硫基-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（7a1～ 7a4）的合成通法　將1g（4mmol）化合物4a溶于10mL乙腈中，加入0.69g（5mmol）無水碳酸鉀，在室溫和攪拌下滴加4mmol取代苯硫酚，于室溫攪拌反應(yīng)6～ 12h,用TLC監(jiān)測反應(yīng)的進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，真空蒸去溶劑，用10mL水洗滌固體，抽濾，殘余物經(jīng)減壓柱層析[V（石油醚）∶V（乙酸乙酯）= 8∶1]得到純品。

用類似的方法合成α-取代苯硫基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰嗎啉（7b1～ 7b4）和α-（4-氯代芐硫基）-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（6a）和α-（4-氯代芐硫基）-1,2,3-噻二唑-4-乙酰嗎啉（6b）。1.3.3　α-（4-甲氧基苯亞磺酰基）-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（8a）的合成　將1mmol化合物7a4加入到10mL乙酸中，在室溫下滴加2mmol雙氧水（體積分?jǐn)?shù)30%），滴畢，繼續(xù)于室溫攪拌反應(yīng)12h.加水20mL,靜置，有大量白色絮狀固體生成。

抽濾，用丙酮重結(jié)晶得白色晶體，收率81%,m.p.172～ 174℃ .1.3.4　α-取代苯磺?；?N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺（9a1～ 9a4）的合成通法　將0.5mmolα-取代苯硫基-N-苯基-1,2,3-噻二唑-4-乙酰胺溶于10mL乙酸中，于室溫滴加2mmol雙氧水（體積分?jǐn)?shù)30%），加畢，加熱至80℃ ,攪拌反應(yīng)1h,冷卻至室溫。加水20mL,靜置，有大量白色絮狀固體生成，抽濾，得白色固體，用丙酮-石油醚（體積比1∶3）重結(jié)晶得到純品。用類似的方法合成α-取代苯磺?；?1,2,3-噻二唑-4-乙酰嗎啉。