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4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的合成

4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的合成
4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮(1)是合成利伐沙班的關(guān)鍵中間體。目前已報(bào)道了五種化合物1的合成方法(圖2)。方法一:以對(duì)氟硝基苯為原料,經(jīng)藕聯(lián)、氧化、還原得到化合物1[4]。此方法收率較低(22.4%),且需經(jīng)柱色譜純化,不利于工業(yè)化應(yīng)用。方法二:以對(duì)硝基苯胺為原料,經(jīng)親核取代或親核加成、環(huán)合、還原得到化合物1[5-7]。此方法采用分子內(nèi)成環(huán),原料5-氯-2,3-二氫-1,4-二氧環(huán)己二烯價(jià)格較高,增加了生產(chǎn)成本,且對(duì)硝基苯胺毒性大,不利于環(huán)保。方法三:對(duì)氨基碘苯與3-嗎啉酮經(jīng)藕聯(lián)反應(yīng)直接得到化合物1[8,9]。該方法操作簡(jiǎn)單,但合成中使用的對(duì)氨基碘苯和催化劑價(jià)格昂貴。方法四:以2-苯胺基乙醇與氯乙酰氯或氯乙酸乙酯為原料,經(jīng)環(huán)合、硝化、還原得到化合物1[1011]。該方法環(huán)合過程條件苛刻,且不易控制。方法五:以苯胺為原料,親核取代、消除、硝化、還原得到化合物112]。此方法需340℃高溫,條件苛刻,不利于工業(yè)化生產(chǎn)。圖2化合物1的文獻(xiàn)合成方法Fig.2Thesynthesisofcompound1inrefrences為改進(jìn)上述方法的不足,本研究設(shè)計(jì)了以乙醇胺為起始原料,經(jīng)環(huán)合、Goldberg藕聯(lián)、還原得到合成化合物1的方法,RltDrelVz

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