對(duì)于甲基嗎啉實(shí)驗(yàn)結(jié)論的探討。在本文中我們?cè)敿?xì)分析了2，4-二羥基吡啶為原料，經(jīng)氯化后和甲基嗎啡啉進(jìn)行反應(yīng)，然后碘代，Sonogashira 偶聯(lián)并脫掉三甲基硅基后與疊氮化合物反應(yīng)得三氮唑中間體，最后經(jīng)Suzuki 偶聯(lián)得到14個(gè)2-芳基-4-嗎啉-6-三氮唑基嘧啶衍生物，其結(jié)構(gòu)均經(jīng)1HNMＲ和MS確證，合成工藝較為簡單。

采用MTT方法對(duì)其進(jìn)行了對(duì)A2780細(xì)胞體外抗增殖能力測(cè)試，生物活性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大部分目標(biāo)化合物能夠?qū)2780腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生弱效的增殖抑制作用；甲基嗎啉化合物14與25的細(xì)胞活性甚至超過陽性對(duì)照藥GDC－0941和NVP－BEZ235，其抑制率分別達(dá)到76%、77.2%。這兩個(gè)化合物在小鼠體內(nèi)代謝狀況良好。

其中，化合物25代謝更是優(yōu)異，有理想的半衰期，藥時(shí)曲線面積較大，具有進(jìn)一步研究價(jià)值，也說明此化合物通過口服給藥也是可行的。目前合成的目標(biāo)化合物在嘧啶環(huán)6位均有連接含氮多元雜環(huán)三氮唑基團(tuán)，今后的研究有必要豐富這個(gè)位置的取代基種類，以考察電子誘導(dǎo)效應(yīng)和立體因素對(duì)活性的影響，同時(shí)在滿足電性、親脂性以及基團(tuán)大小的基礎(chǔ)上考慮用多鹵代苯環(huán)或多取代稠雜環(huán)替代嘧啶環(huán) 2 位取代基，以探討此部位結(jié)構(gòu)對(duì)抗腫瘤活性的影響。